調(diào)研企業(yè)
四川科倫藥業(yè)股份有限公司、四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司
調(diào)研主題
“四川造”創(chuàng)新藥如何走向國際大舞臺
調(diào)研時間
3月上旬
2022年，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“科倫博泰”）與國際制藥巨頭默沙東的三筆ADC（抗體偶聯(lián)藥物）項(xiàng)目交易，引發(fā)國內(nèi)外醫(yī)藥圈強(qiáng)烈關(guān)注，合同總金額近118億美元，創(chuàng)下四川創(chuàng)新藥“出?！笔跈?quán)交易最大金額紀(jì)錄，也拿下年度授權(quán)交易頭名。
誰是科倫博泰？這是國際醫(yī)藥圈的疑惑；為什么是科倫博泰？國內(nèi)醫(yī)藥界充滿好奇。
很多人不知道，四川這家以輸液產(chǎn)品起家的企業(yè)，早在10多年前就已開始布局創(chuàng)新藥研發(fā)。十年“面壁”圖“破壁”，四川科倫藥業(yè)股份有限公司（簡稱“科倫藥業(yè)”）經(jīng)歷了怎樣的過程？近日，記者走進(jìn)科倫藥業(yè)及其控股子公司科倫博泰，調(diào)研“四川造”創(chuàng)新藥走向國際大舞臺背后的故事。
調(diào)研第1問
為什么是科倫？
說起科倫和默沙東的合作，關(guān)鍵詞是ADC。它有大分子的“精準(zhǔn)打擊”功能，又有小分子“殺傷力大”的效果，讓藥物產(chǎn)生“1+1>2”的功效?？苽惒┨┛偛酶鹁训慕忉尭鼮橥ㄋ祝麑?span>ADC比作結(jié)合了化療和精準(zhǔn)靶向分子的“導(dǎo)彈”，能繞開人體正常細(xì)胞，精準(zhǔn)命中癌細(xì)胞，這是ADC和傳統(tǒng)化療藥最大的區(qū)別。
原理聽上去似乎很簡單，但是從研發(fā)到生產(chǎn)非常困難。在國內(nèi)，目前有能力自主研發(fā)和生產(chǎn)ADC的企業(yè)不多，科倫是其中之一。
國產(chǎn)藥能批量實(shí)現(xiàn)授權(quán)走出國門，被國際市場認(rèn)可實(shí)屬不易。
科倫是如何做到的？2012年，已創(chuàng)業(yè)打拼16年的科倫藥業(yè)宣布啟動創(chuàng)新藥研發(fā)工程。彼時，科倫藥業(yè)已經(jīng)坐上中國“輸液大王”寶座，但創(chuàng)始人劉革新并沒有滿足。談及轉(zhuǎn)型原因，他曾說，創(chuàng)新的內(nèi)生式增長才穩(wěn)健可靠，醫(yī)藥企業(yè)更應(yīng)把大量精力及資源投放在創(chuàng)新研發(fā)上，“以仿制推動創(chuàng)新，以創(chuàng)新驅(qū)動未來。”
2016年，科倫博泰成立，作為科倫藥業(yè)的控股子公司，專注新藥研發(fā)。
在科倫布局新藥研發(fā)的過程中，來自美國的全球“藥王”企業(yè)默沙東正在加速布局ADC新賽道。
默沙東選中科倫，業(yè)界認(rèn)為主要有兩個原因：一方面來自其對抗腫瘤藥物的專注研發(fā)；另一方面來自科倫藥業(yè)本身在小分子藥物上的積淀。據(jù)悉，科倫藥業(yè)已形成成熟的ADC創(chuàng)新平臺體系和豐富的ADC藥物管線，擁有10余款在研ADC項(xiàng)目，其中4款處于臨床研究階段、1款已遞交新藥上市申請前（pre-NDA）的溝通交流申請。
2022年5月、7月、12月，默沙東與科倫達(dá)成三次合作，以近118億美元的總金額拿下三筆共計9個ADC項(xiàng)目的全球或海外研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造、商業(yè)化授權(quán)。不只如此，2022年底，默沙東還成為科倫博泰B輪融資引入的投資人，躋身科倫博泰的第二大股東。
調(diào)研第2問
“大單”是如何拿下的？
近年來，在控費(fèi)降價的大環(huán)境下，藥企間的競爭更加白熱化?？苽愒诜轮扑庮I(lǐng)域已經(jīng)做到了國家藥品集中采購的頭部供應(yīng)商，但仿制藥的利潤空間仍在收縮。
創(chuàng)新藥研發(fā)不僅能給企業(yè)帶來豐厚收益，更能體現(xiàn)企業(yè)的綜合競爭力。從2012年至今，科倫堅(jiān)持每年將銷售收入的10%以上投入研發(fā)創(chuàng)新，累計投入超100億元。2012年科倫開始立項(xiàng)研發(fā)ADC產(chǎn)品時，國際上這一領(lǐng)域的研發(fā)也剛起步并且不被看好，2018年之后才逐漸成為國際主流研發(fā)方向之一。正因科倫起步早、耕耘深，默沙東才會在全球挑中科倫。
在眾多技術(shù)路線中，選擇一條路并堅(jiān)定走下去，需要勇氣，更需要定力。10多年前，很多公司嘗試ADC藥物時，在臨床階段甚至臨床前就失敗了，科倫研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過深入研究分析，發(fā)現(xiàn)行業(yè)普遍對ADC的生物學(xué)作用機(jī)制缺乏認(rèn)知和驗(yàn)證，且臨床轉(zhuǎn)化困難，藥物在細(xì)胞、組織和動物試驗(yàn)等臨床前階段表現(xiàn)了很好的數(shù)據(jù)，但藥物真正作用到了人體試驗(yàn)時，情況又大為不同。“創(chuàng)新研發(fā)中失敗是常態(tài)，我們就是在失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)再出發(fā)。”葛均友說。
拿下“大單”，用“九九八十一難”來形容一點(diǎn)也不為過。在最近的一次合作協(xié)議簽訂前，默沙東提出了2000余個問題，科倫中美技術(shù)、商務(wù)、資本、法務(wù)等團(tuán)隊(duì)接力配合，力爭在收到問題的24小時內(nèi)給出縝密專業(yè)的回復(fù)。這一細(xì)節(jié)也讓默沙東充分認(rèn)可了中國藥企的專業(yè)和效率。
調(diào)研第3問
下一個“科倫”在哪？
在資本市場眼中，科倫和默沙東的合作被視為企業(yè)發(fā)展的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。而在科倫看來，雖已“亮劍”，但還有很長的路要走。
今年，科倫首款創(chuàng)新藥，也是全球首款針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療的PD-L1單抗A167注射液即將上市，還有兩項(xiàng)ADC藥物和一項(xiàng)生物類似藥會進(jìn)入申報生產(chǎn)的程序。新藥的市場轉(zhuǎn)化需要時間，既要看療效，也要看企業(yè)的銷售推廣能力，以及醫(yī)保相關(guān)政策。
經(jīng)濟(jì)和信息化廳相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，創(chuàng)新藥物上市后的臨床推廣和商業(yè)轉(zhuǎn)化，是創(chuàng)新藥企下一階段需要重點(diǎn)突破的領(lǐng)域。
在業(yè)界看來，中國創(chuàng)新藥“出海”一方面將擴(kuò)寬產(chǎn)品應(yīng)用的疾病領(lǐng)域和市場前景，更為重要的是，授權(quán)項(xiàng)目今后的國際市場銷售提成，將給藥企帶來持續(xù)的經(jīng)濟(jì)收益。
對四川醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)來說，下一個十年或許更為關(guān)鍵。
科倫博泰與默沙東的授權(quán)合作闖開 一條路，如何利用好這條“通道”，推動企業(yè)走出去、引進(jìn)來，值得四川深入思考。
新藥研發(fā)是耗時耗資的大工程，作為“鏈主”企業(yè)，科倫博泰去年還聯(lián)合相關(guān)高校、科研院所和產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)共同組建了生物靶向藥物國家工程研究中心，這是國家發(fā)展改革委在全國唯一布局的國家級生物靶向藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化基地，將承擔(dān)大量“卡脖子”關(guān)鍵核心技術(shù)和臨床亟需的重大疾病治療領(lǐng)域藥物攻關(guān)，也是科倫乃至四川醫(yī)藥科研創(chuàng)新的重要陣地。“依托這一平臺，開展一些共性技術(shù)研究，為更多四川新藥研發(fā)提供更多技術(shù)支撐。”經(jīng)濟(jì)和信息化廳相關(guān)負(fù)責(zé)人說。
●川企小百科
科倫集團(tuán)
科倫是一家年銷售收入超過400億元的高度專業(yè)化創(chuàng)新型醫(yī)藥集團(tuán)，2021年，科倫位列中國醫(yī)藥制造業(yè)百強(qiáng)榜第三名。自創(chuàng)立以來，科倫先后將近百億元資金投入研發(fā)創(chuàng)新。2022年，控股子公司科倫博泰獲國家發(fā)改委批準(zhǔn)組建全國唯一布局的“生物靶向藥物國家工程研究中心”。